Nastanak piometre uvjetovan je stimulacijom maternice hormonom koji se zove progesteron. Kuje koje nikada nisu parene ili su imale samo jedno leglo obolijevaju od piometre češće od onih koje su imale više legala. Nije poznato zbog čega, ali gestacija ima zaštitno djelovanje na sluznicu maternice, tako da se piometra ne razvije na onim mjestima gdje su bile razvijene posteljice, iako se može desiti da se piometra razvije u jednom materničnom rogu sa istovremenim graviditetom u drugom rogu. Pariti kujicu jednom-zbog zdravlja- zapravo nema smisla jer nije dokazano da jedan okot smanjuje mogućnost nastanka piometre. Drugačija je situacija sa većim brojem trudnoća. Rizici za nastanak gnojne upale maternice nešto su veći u onih kuja koje su primale estrogene hormone kod sprečavanja koncepcije (day after injekcija) ili progesteronske injekcije zbog sprečavanja nastanka tjeranja. "Kontracepcijske" injekcije povećavaju mogućnost nastanka piometre kao i tumora na dojkama - sadrže hormon progesteron tzv. čuvar trudnoće, pa dovedu organizam ženke u hormonalno stanje slično trudnoći. Zato pod djelovanjem tog lijeka ne dolazi do spolnog ciklusa, odnosno kuje se ne tjeraju što je posebno važno onim vlasnicima koji nisu u mogućnosti paziti ženku 3 tjedna dok se tjera (kada je recimo slobodna u dvorištu). Jedna kontracepcija neće dovesti odmah do nastanka gnojne upale maternice, kao što je neće dobiti ni neke kuje koje dobivaju ove injekcije godinama, no dužni smo informirati vlasnike da ovo elegantno rješenje protiv tjeranja, okupljanja pasa oko vas i vaše kuće, svakako povećava rizik nastanka piometre. Kontracepcijske injekcije sadrže progesteron, dakle dolazi do stimulacije maternice hormonima koji "čuvaju trudnoću" i pripremaju maternicu na prihvat jajašca. Zato se piometre učestalije javljaju kod kuja koje su tretirane progesteronskim injekcijama. Za vrijeme prirodne progesteronske stimulacije (to je period kada se maternica priprema na prihvat oplođenog jajašca, dakle nakon ovulacije) endometrium buja i počinje izlučivati takozvano "uterusno mlijeko". Vrat maternice je zatvoren i inhibiran je motilitet same maternice. Tekućina se nakuplja u endometrijalnim žlijezdama koje postaju velike(ciste, do 2 cm u promjeru). Ovo stanje nazivamo cistična endometrijalna hiperplazija i uvijek prethodi piometri iako se piometra ne mora uvijek razviti. Tekućina nakupljena u cistama izvanredan je medij za razvoj bakterija. Tekućina koja se u ovom slučaju nakuplja u maternici je sterilna, a ponekad se može pojaviti iscjedak i vulve koji podsjeća na bjelanjak. Ovako promijenjenu maternicu često nađemo kod elektivnih sterilizacija kod inače potpuno zdravih ženki. Nastanak cistične hiperplazije je fiziološki fenomen i kod zdravih kuja u drugoj fazi diestrusa dolazi do spontane regresije tih cisti. No, s vremenom, i sa sve većim brojem ciklusa, događa se da regresija cističnih žlijezda nije potpuna što povećava mogućnost za nastanak upale. Fekalne bakterije i /ili njihovi toksini zaslužni su za nastanak kliničke slike. Posebno je nezgodna bakterija E.Coli koja izlučuje endotoksine. Antibiotskom terapijom tako poubijamo bakterije, ali pritom se njihov toksin izlučuje u lumen maternice i resorbira u krv. Nastaje stanje koje nazivamo endotoksemija. Vrlo je opasna i može izazvati smrt kujice. Ozbiljnost i posljedice endotoksemije ovise o količini resorbiranih endotoksina kao i o općem stanju ženke. Antibiotici nemaju efekt na koncentraciju endotoksina u krvi. Klinički znakovi endotoksemije su pothlađivanje, šok, dezorijentacija. Osim što progesteron izazove bujanje i sekreciju endometrialnih žlijezda on izaziva zatvaranje cervixa, inhibira kontraktilnost maternice te inhibira migraciju leukocita u maternicu. Kod piometre često dolazi do oštećenja bubrega, posebno kod starijih kuja. To se događa i zbog dehidracije te nastanka prerenalne uremije, kao i zato što bakterije mogu izazvati infekciju bubrežnih struktura. Endotoksini također oštećuju bubrežne strukture.